[Ανάλυση φαρμάκων] Εδώ είναι μερικά πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε σχετικά με τον έλεγχο σταθερότητας φαρμάκων.

^{Η σταθερότητα αναφέρεται στην ικανότητα ενός φαρμάκου να διατηρεί φυσικές, χημικές, βιολογικές και μικροβιολογικές ιδιότητες. Ο σκοπός της δοκιμής σταθερότητας είναι να διερευνήσει τον κανόνα του φαρμάκου ή παρασκευάσματος φαρμάκου που αλλάζει με την πάροδο του χρόνου υπό την επίδραση της θερμοκρασίας, της υγρασίας και του φωτός, να παρέχει επιστημονική βάση για τις συνθήκες παραγωγής, συσκευασίας, αποθήκευσης και μεταφοράς των φαρμάκων και να καθορίσει περίοδος ισχύος των φαρμάκων μέσω του τεστ.}

^{01 Δοκιμή παράγοντα επιρροής}

^{Γενικά, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής υψηλής θερμοκρασίας, υψηλής υγρασίας, ισχυρής ακτινοβολίας φωτός, γενικά τοποθετήστε τα υλικά δοκιμής API σε κατάλληλο ανοιχτό δοχείο (όπως μπουκάλι ζύγισης ή τρυβλίο Petri), απλωμένο σε ένα λεπτό στρώμα Πάχος μικρότερο ή ίσο με 5 mm, χαλαρό άπλωμα API σε ένα λεπτό στρώμα Πάχους μικρότερο ή ίσο με 10 mm για τη δοκιμή. Για προϊόντα παρασκευής στερεών από το στόμα, η μικρότερη μονάδα παρασκευής χρησιμοποιείται γενικά για την αφαίρεση της εσωτερικής συσκευασίας και τη διασπορά σε ένα μόνο στρώμα υπό κατάλληλες συνθήκες. Εάν τα αποτελέσματα των δοκιμών δεν είναι ξεκάθαρα, θα πρέπει να δοκιμαστούν δύο ακόμη παρτίδες δειγμάτων.}

^{1.1 Δοκιμή υψηλής θερμοκρασίας}

^{Τα δείγματα ανοίχτηκαν και τοποθετήθηκαν σε κατάλληλο καθαρό δοχείο στους 60 βαθμούς για 10 ημέρες. Ελήφθησαν δείγματα την 5η και 10η ημέρα για τον εντοπισμό σχετικών δεικτών. Εάν το προϊόν δοκιμής αλλάξει σημαντικά, η δοκιμή πραγματοποιείται στους 40 βαθμούς με την ίδια μέθοδο. Εάν δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή στους 60 βαθμούς, η δοκιμή 40 μοιρών δεν είναι απαραίτητη.}

^{1.2 Δοκιμή υψηλής υγρασίας}

^{Τα δείγματα τοποθετήθηκαν σε ένα υγρό αεροστεγές δοχείο στους 25 βαθμούς για 10 ημέρες σε 75 τοις εκατό ± 5 τοις εκατό και 90 τοις εκατό ± 5 τοις εκατό σχετική υγρασία, αντίστοιχα, και δειγματοληψία την 5η και 10η ημέρα. Τα στοιχεία δοκιμής πρέπει να περιλαμβάνουν απορρόφηση υγρασίας και αύξηση βάρους. Τα υγρά παρασκευάσματα δεν υπόκεινται σε αυτή τη δοκιμή. Οι υγροσκοπικές συνθήκες μπορούν να επιτευχθούν με τη χρήση θαλάμου σταθερής θερμοκρασίας και υγρασίας ή με την τοποθέτηση ενός κορεσμένου διαλύματος άλατος κάτω από ένα κλειστό δοχείο. Σύμφωνα με διαφορετικές απαιτήσεις υγρασίας, επιλέξτε κορεσμένο διάλυμα χλωριούχου νατρίου (15,{9}} βαθμοί, σχετική υγρασία 75 τοις εκατό ±1 τοις εκατό ) ή κορεσμένο διάλυμα νιτρικού καλίου (25 βαθμοί, RH92,5 τοις εκατό ).}

^{1.3 Δοκιμή φωτός}

^{Τα δείγματα δοκιμής ανοίχτηκαν σε ένα ελαφρύ κουτί ή άλλο κατάλληλο ελαφρύ δοχείο και τοποθετήθηκαν για 10 ημέρες υπό τις συνθήκες 4500Lx±500Lx (ο συνολικός φωτισμός είναι 1,2 εκατομμύρια Lxh). Λήφθηκαν δείγματα για ανίχνευση την 5η και 10η ημέρα και το υπεριώδες φως θα πρέπει να χρησιμοποιείται όταν υπάρχουν διαθέσιμες συνθήκες.}

^{02 Πείραμα επιτάχυνσης}

^{Το επιταχυνόμενο τεστ χρησιμοποιείται κυρίως για την αξιολόγηση της επίδρασης των συνθηκών βραχυπρόθεσμης αποθήκευσης στην ποιότητα του API, το οποίο στοχεύει να διερευνήσει τη σταθερότητα των φαρμάκων επιταχύνοντας τις χημικές και φυσικές αλλαγές των φαρμάκων και να παρέχει τα απαραίτητα δεδομένα για το σχεδιασμό προετοιμασίας, τη συσκευασία, μεταφορά και αποθήκευση. Τρεις παρτίδες των προϊόντων δοκιμής απαιτείται να τοποθετηθούν στα ίδια ή παρόμοια δοχεία συσκευασίας προϊόντων που παράγονται στο εμπόριο σε θερμοκρασία 40 βαθμών ± 2 βαθμούς και σχετική υγρασία 75 τοις εκατό ± 5 τοις εκατό για 6 μήνες. Ο εξοπλισμός θα πρέπει να μπορεί να ελέγχει τη θερμοκρασία ± 2 μοίρες, τη σχετική υγρασία ± 5 μοίρες και μπορεί να παρακολουθεί την πραγματική θερμοκρασία και υγρασία. Λήφθηκαν δείγματα στο τέλος του πρώτου, δεύτερου, τρίτου και έκτου μήνα της δοκιμαστικής περιόδου και τα βασικά στοιχεία διερευνήθηκαν σύμφωνα με τη σταθερότητα. Υπό τις παραπάνω συνθήκες, εάν το προϊόν δοκιμής δεν πληροί τα καθιερωμένα πρότυπα ποιότητας εντός 6 μηνών, η επιταχυνόμενη δοκιμή θα πρέπει να διεξάγεται υπό ενδιάμεσες συνθήκες, δηλαδή, θερμοκρασία 30±2 βαθμούς, σχετική υγρασία 65±5 τοις εκατό (κορεσμένο διάλυμα Na2CrO4, 30 βαθμοί, σχετική υγρασία 64,8 τοις εκατό), ο χρόνος είναι ακόμα 6 μήνες. Για επιταχυνόμενη δοκιμή, συνιστάται η υιοθέτηση αδιάβροχης ηλεκτρικής θερμοστατικής θερμοκοιτίδας (20~60 μοίρες). Ένας φούρνος ξήρανσης με ορισμένη σχετική υγρασία κορεσμένο διάλυμα αλατιού τοποθετείται στο κουτί και ο εξοπλισμός θα πρέπει να μπορεί να ελέγχει την απαιτούμενη θερμοκρασία και η θερμοκρασία κάθε μέρους του εξοπλισμού πρέπει να είναι ομοιόμορφη και κατάλληλη για μακροχρόνια χρήση. Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε θερμοστάτη σταθερής υγρασίας ή άλλο κατάλληλο εξοπλισμό. Τα ευαίσθητα στη θερμοκρασία φάρμακα αναμένεται να φυλάσσονται μόνο σε ψυγεία (4-8 βαθμός ) και οι επιταχυνόμενες δοκιμές αυτών των φαρμάκων μπορούν να πραγματοποιηθούν σε 25±2 βαθμούς και 60±10 τοις εκατό σχετική υγρασία για 6 μήνες.}

^{03 Μακροχρόνιο πείραμα}

^{Οι μακροχρόνιες δοκιμές πραγματοποιούνται σε άμεση γειτνίαση με τις πραγματικές συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου και σκοπός τους είναι να παρέχουν μια βάση για τον προσδιορισμό της ημερομηνίας λήξης του φαρμάκου. Τρεις παρτίδες των ελεγχόμενων προϊόντων τοποθετήθηκαν στα ίδια ή παρόμοια δοχεία συσκευασίας εμπορικών προϊόντων σε θερμοκρασία 25 βαθμών ±2 βαθμών και σχετική υγρασία 60 τοις εκατό ±10 τοις εκατό για 12 μήνες , ή σε θερμοκρασία 30 βαθμών ± 2 βαθμούς και σχετική υγρασία 65 τοις εκατό ± 5 τοις εκατό για 12 μήνες, λαμβάνοντας υπόψη τις κλιματικές διαφορές μεταξύ της βόρειας και της νότιας Κίνας. Εναπόκειται στους ερευνητές να αποφασίσουν ποια από τις δύο προϋποθέσεις θα επιλέξουν. Τα δείγματα λαμβάνονταν κάθε 3 μήνες και τα δείγματα λαμβάνονταν στους 0, 3, 6, 9 και 12 μήνες αντίστοιχα. Μετά από 12 μήνες, απαιτήθηκε περαιτέρω έρευνα και ελήφθησαν δείγματα για έλεγχο στους 18, 24 και 36 μήνες. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με 0 μήνες για να προσδιοριστεί η ημερομηνία λήξης του φαρμάκου. Λόγω της διασποράς των πειραματικών δεδομένων, η στατιστική ανάλυση θα πρέπει γενικά να διεξάγεται σύμφωνα με το όριο εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό για να ληφθεί μια λογική περίοδος ισχύος. Εάν η διαφορά μεταξύ των τριών παρτίδων των αποτελεσμάτων στατιστικής ανάλυσης είναι μικρή, η μέση τιμή λαμβάνεται ως περίοδος ισχύος. Εάν η διαφορά είναι μεγάλη, ως περίοδος ισχύος λαμβάνεται η συντομότερη. Εάν τα δεδομένα έδειχναν ότι οι αλλαγές στα αποτελέσματα των δοκιμών ήταν μικρές, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο ήταν πολύ σταθερό, δεν έγινε στατιστική ανάλυση. Για φάρμακα που είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στη θερμοκρασία, η μακροχρόνια δοκιμή μπορεί να τοποθετηθεί σε θερμοκρασία 6 ± 2 βαθμούς για 12 μήνες και να ελεγχθεί σύμφωνα με τις παραπάνω χρονικές απαιτήσεις. Μετά από 12 μήνες, είναι ακόμη απαραίτητο να συνεχιστεί η έρευνα σύμφωνα με τις διατάξεις και να διαμορφωθεί η περίοδος ισχύος υπό την προϋπόθεση αποθήκευσης σε χαμηλή θερμοκρασία. Θερμοκρασία 25±2 βαθμούς και σχετική υγρασία 60±10 τοις εκατό για μακροχρόνιες δοκιμές ή θερμοκρασία 30±2 μοίρες και σχετική υγρασία 65±5 τοις εκατό καθορίζονται σύμφωνα με τη διεθνή κλιματική ζώνη.}